הקולגן הוא חלבון טבעי המצוי בכמויות גדולות ברקמות הגוף, בעיקר בעור, בסחוס ובעצם. הקולגן הוא תכשיר אידיאלי לסילוק קמטים קלים המופיעים אצל נשים צעירות, בקבוצת הגיל 30-40. לפני הזרקת הקולגן יש לבצע תבחין עור כדי לוודא שהמטופלת אינה אלרגית לקולגן. כ-2%-3% מהנשים אלרגיות לקולגן ואצלן יש להימנע מטיפול בחומר זה. כמו כן יש להימנע מטיפול בקולגן אצל נשים הסובלות ממחלות הידועות כמחלות קולגן, מחלות ראומטיות ומחלות אלרגיות מסוימות. בעת הטיפול מוזרק הקולגן ישירות אל תוך הקמט בפנים. קמטים בפנים המגיבים היטב לטיפול בקולגן הם אלו שמשני צידי האף והפה (NASOLABIAL FOLDS) המעמיקים בדרך כלל די מוקדם ומקנים לפנים את המראה העייף והנפול. גם הקמטים שבין הגבות (GLABELAR WRINKLES) המקנים לפנים מראה זועף מסולקים בצורה טובה על ידי קולגן. חומר זה יעיל גם לטיפול בקמטים האופקיים שבמצח ולקמטים בלחיים ובשפתיים, מאידך הוא אינו מתאים לקמטים בעפעפיים, משני צידי העיניים, בצוואר ובגוף. הקולגן מופק בריכוזים שונים,(ZYDERM I ; ZYDERM II) כמו כן קיים תכשיר נוסף,ZYPLAST , המתאים יותר למילוי שקעים בפנים ולמילוי שפתיים.
יתרונו הגדול ביותר של הקולגן הוא בהיותו חומר טבעי. אך יתרונו הגדול הוא גם חסרונו. עקב היותו חומר טבעי, הוא מתפרק ככל חומר ביולוגי אחר בגוף ועל כן שמירה על תוצאת הטיפול לאורך זמן מחייבת חזרה על הטיפול כל 6-8 חודשים בממוצע. יש לציין כי הפסקת הטיפול בקולגן אינה מחמירה את מצב הקמטים אלא מחזירה את המצב לזה שהיה טרם הטיפול.
בשנים האחרונות בשל שימוש מוגבר בחומצה היאלורונית, נפסק כמעט לגמרי השימוש בקולגן.